日本室町时代中叶，当权的幕府(fǔ )威信锐减。野心勃勃(🕸)的醍醐景光(guāng )（中(🎺)井贵一饰），为了成就霸业，而将尚未出生的儿子百鬼丸(wán )献(xiàn )祭(♑)给48个魔神，他和(👑)妖怪定下约定，取走了包括(kuò )眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。　　一(🖍)出生就缺少器官(🐖)部位的百(bǎi )(⏺)鬼丸，被抛入河中，后来为医生养父（原田芳雄饰）所救，替他制作了义眼、义肢等补足了(le )身(🙉)上缺失(shī )，并命名为百鬼丸（妻夫木聪饰），抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运，夺回身体的每一个部分，百鬼丸向占有自己器官的(🥋)48个魔神宣(xuān )战，离家踏上征战之旅。　　在寻找魔神的(📛)旅(lǚ )途上，百鬼丸遇(yù )到了自(🐞)称“侠盗”的多罗罗（柴崎幸饰），为了得到百鬼丸手中的宝(👛)剑，多罗罗跟随他(🔪)一起踏上旅程。