本故事发(fā )生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱(🛍)女(🔱)（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投(tóu )医，找来了沧州的乡下郎中(❣)喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫(gōng )里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜(xǐ )来乐本是与世(shì )无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意(🎛)弄人，靖王爷不但用计把他(tā )留下，更是把他全家老小和沧州的“一(yī )笑堂”搬来京城(🕙)。从此(cǐ )一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡(💔)对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是(shì )凭(📟)借自创的(de )偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王(🥤)爷为了让喜来乐安心留在(🚲)京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她(🚻)的店“食为天”搬(🧘)到了“一笑(✖)堂”的(🎴)对面。喜来乐爱吃醋的老婆(pó )胡氏（梁丽 饰）本就是个不好(hǎo )惹的母老虎，赛西施的到来(lái )，更是惹得(dé )他们全家每天鸡犬不(bú )宁。喜来(🏖)乐(🍝)的名气越来越大，甚(shèn )至得到(dào )(🏁)了皇帝和慈禧的赏(🐑)识，王太医也加紧了陷(🖥)害(hài )他的脚步，前方(fāng )等待喜来乐(lè )一家人的究(jiū )竟是什么(🚹)呢？